全球首例人胚胎干細(xì)胞來源肝細(xì)胞治療肝衰竭成功

中新網(wǎng)長(zhǎng)沙8月25日電 (張瑩洪雷)位于湖南長(zhǎng)沙的人類干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心25日發(fā)布消息稱，“利用人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的肝細(xì)胞治療急性/慢加急性肝衰竭的安全性臨床研究”項(xiàng)目治療的首位患者，目前生存狀況良好，細(xì)胞治療被證明安全有效。這是全世界第一例得到人胚胎干細(xì)胞來源肝細(xì)胞治療的肝衰竭病人。

中國(guó)是肝病大國(guó)，每年終末期肝病新增數(shù)量超過600萬例，原位肝移植仍是目前最有效的治療方法，但肝源十分匱乏。人類干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心成功將人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為肝臟細(xì)胞，為治療終末期肝病提供安全、穩(wěn)定、充足的細(xì)胞來源，與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院的臨床合作有望打破肝衰竭治療瓶頸。

陳先生接受人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的肝細(xì)胞制劑治療。人類干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心 供圖

家住湖南邵陽市綏寧縣武陽鎮(zhèn)的陳先生，就是此次得到人胚胎干細(xì)胞來源肝細(xì)胞治療的肝衰竭病人。2022年5月，經(jīng)過醫(yī)療專家組和研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估商議，并與患者及家屬充分知情溝通，陳先生在26日、29日接受兩次人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的肝細(xì)胞制劑治療。治療后1個(gè)多月，他各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)良好順利出院，至8月24日已經(jīng)隨訪到干細(xì)胞治療后3個(gè)月，綜合8個(gè)訪試點(diǎn)結(jié)果，細(xì)胞治療安全且有效。

人類干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心主任盧光琇表示，用于治療的細(xì)胞制劑來源于人胚胎干細(xì)胞。這是一種來自受精5至6天胚胎的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，又被稱為神奇的“萬能細(xì)胞”，能在體外無限擴(kuò)增，并被誘導(dǎo)分化為人類機(jī)體幾乎所有的細(xì)胞類型，也包括肝細(xì)胞在內(nèi)，因此可為治療終末期肝病的提供穩(wěn)定、充足的細(xì)胞來源。移植后的肝細(xì)胞，可發(fā)揮功能替代作用支持肝組織修復(fù)、改善凝血功能，還可以分泌多種細(xì)胞因子，促進(jìn)肝細(xì)胞增殖，同時(shí)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，從多方面協(xié)助修復(fù)肝臟。

陳先生在位于湖南邵陽市綏寧縣的家中。人類干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心 供圖

此前的臨床前有效性研究已證明，肝臟細(xì)胞制劑能顯著提高肝衰動(dòng)物模型的存活率——與對(duì)照組僅6.67%的生存率相比，治療組生存率大幅提升到了68.89%，同時(shí)肝功能和凝血功能得到改善，起到了保護(hù)肝臟并促進(jìn)肝臟細(xì)胞再生的作用。

負(fù)責(zé)該臨床研究的中南大學(xué)湘雅醫(yī)院感染科主任黃燕表示，該項(xiàng)目自2019年6月向中國(guó)國(guó)家衛(wèi)健委申報(bào)臨床研究備案，歷經(jīng)兩年的反復(fù)修訂，于2022年4月13日正式啟動(dòng)。從5月起，項(xiàng)目招募10名患者，隨訪時(shí)間1年，除陳先生外第二例患者已于7月18日開展治療，目前無不良反應(yīng)，消化道癥狀減輕，凝血功能及肝功能顯著改善，即將出院。

人類干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心副主任林戈表示，此項(xiàng)目使用的肝細(xì)胞制劑按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定(GMP)》要求進(jìn)行生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量已通過中國(guó)食品藥品檢定研究院復(fù)核，具備成熟肝細(xì)胞功能，現(xiàn)已完成制劑工藝、細(xì)胞生物鑒定、特性分析等各項(xiàng)試驗(yàn)，可替代人體肝細(xì)胞。

目前，全世界尚無胚胎干細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞制劑上市。人類干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心將加快推進(jìn)人胚胎干細(xì)胞衍生的肝細(xì)胞治療肝衰的新藥申報(bào)進(jìn)程，有望早日應(yīng)用于臨床，給各種原因?qū)е碌募毙愿喂δ芩ソ呋颊邘韼椭?/p>

據(jù)悉，人類干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心團(tuán)隊(duì)于1999年成功構(gòu)建世界首個(gè)人類治療性克隆胚，于2002年建立中國(guó)首株人胚胎干細(xì)胞系，相關(guān)成果獲《華爾街日?qǐng)?bào)》《泰晤士報(bào)》《Science》雜志等世界各大主流媒體報(bào)道，并在當(dāng)時(shí)促使美國(guó)調(diào)整胚胎干細(xì)胞研究政策，掀起干細(xì)胞熱潮。