豬腎成功移植人體 “世界首例”離不開這位華人女科學家

　　豬腎成功移植人體

　　“世界首例”離不開這位華人女科學家

華人女科學家楊璐菡。

紐約大學蘭貢醫(yī)療中心的外科醫(yī)生蒙哥馬利進行了這次有著重大突破的手術。

　　最近幾天，一條轟動醫(yī)學界的新聞引起了很多的人關注：世界首例豬腎移植人體成功。

　　這項試驗在9月啟動。主持試驗的研究者表示，移植術后，豬腎沒有出現(xiàn)排異反應，“幾乎立即”開始正常工作。

　　但可能沒有大家想的那么樂觀，這次研究和大家經(jīng)常聽到的器官移植，還是有很大不同的：

　　試驗的受體是一位腦死亡患者，經(jīng)家屬同意后，把豬腎臟和患者大腿的血管相連，在體外觀察了54小時。

　　移植的可不是普通的豬腎，而是來自一只轉(zhuǎn)基因豬，通過敲除特定基因，以減少移植后的人體排斥反應。

　　總之，這項“世界首例”是一次極有意義的探索，但還遠沒有達到臨床應用的程度。

　　【突破】

　　在患者體外“成活”三天

　　腎臟來自一頭經(jīng)過基因編輯的豬

　　據(jù)報道，紐約大學蘭貢醫(yī)療中心(NYU　Langone　Health)上月實施了手術?；颊咭呀?jīng)腦死亡，出現(xiàn)腎功能不全跡象，她生前希望捐獻器官，但出于某些原因無法實現(xiàn)，其家人因此同意讓她接受豬腎移植，以這種方式讓她為醫(yī)學研究做出貢獻。在征得患者家屬同意后，醫(yī)生把一個豬腎連接到患者的一對大血管上，豬腎留在患者體外，用于觀察手術效果。

　　主刀醫(yī)生羅伯特·蒙哥馬利說，豬細胞中一種名為alpha-gal的糖分子會引起人體排異反應，而這次手術的“腎源”是一頭經(jīng)基因改造、去除這種糖分子的豬，因此患者沒有出現(xiàn)排異反應。

　　豬一直是解決器官短缺問題的最新研究重點，但也存在一些障礙：來自豬細胞的糖對人體來說是外來的，會立即引起器官排斥，而這頭豬由Revivicor公司進行基因編輯，并獲得了FDA的批準作為人體療法的來源。

　　雖然這次手術并沒有將豬的腎臟，放置到人類腎臟的位置，但蒙哥馬利表示，與患者血管相連后，豬腎正常發(fā)揮過濾廢物、產(chǎn)生尿液的作用，排尿水平與移植人類腎臟相當?；颊呤中g前肌酐水平異常，在移植后恢復正常，而肌酐水平是衡量腎功能是否健全的指標之一。

　　移植手術后3天，患者生命支持設備按預定日期去除。

　　我國尿毒癥患者超百萬

　　有可能為重癥患者提供腎源

　　蒙哥馬利醫(yī)生表示，這次手術及先前研究讓腎衰竭晚期患者有望實驗性接受豬腎移植，最早在一兩年內(nèi)實現(xiàn)。這可能成為重癥患者急缺腎源的短期解決方案，甚至可能成為長期方案。

　　蒙哥馬利醫(yī)生本人3年前接受了心臟移植。他說：“我曾經(jīng)是那些人中的一員，他們躺在重癥監(jiān)護室里等待捐獻的器官，不知道能否及時得到。”

　　把動物器官移植給人類的研究已經(jīng)開展相當長時間。據(jù)美聯(lián)社報道，20世紀80年代，美國曾有一名病危嬰兒接受狒狒心臟移植手術，在手術后21天去世。

　　據(jù)報道，中國研究人員也正在探索動物器官移植的可能性。

　　上海市器官移植重點實驗室主任、上海醫(yī)學會器官移植分會主任委員朱同玉表示：“在最新的試驗中，在動物器官移植到人體后，成功克服了從動物到人體的器官異種移植必然會發(fā)生的超急性(48小時內(nèi))排異反應，這就意味著至少可以作為短期過渡來使用，下一步就是要研究加速性排異反應(48小時-5天)，急性排異反應(一周以上)和慢性排異反應的影響?！?/p>

　　朱同玉認為，對腦死亡患者去做這樣的器官移植試驗在倫理方面的爭議較小，但是未來是否能夠?qū)⒃囼灁U大到正?；颊呷后w，仍然需要獲得更多關于試驗的科學數(shù)據(jù)。他援引數(shù)據(jù)稱，中國目前尿毒癥患者超過一百萬人。最新數(shù)據(jù)顯示，中國登記血透患者就有70萬人，對于腎臟供體需求巨大。

　　【揭秘】

　　這位華人女科學家

　　首創(chuàng)基因改造豬的關鍵技術

　　科學家們認為，除了手術的成功外，更值得期待的是那頭經(jīng)過基因改造后的豬，從目前短暫的實驗來看，它似乎解決了困擾醫(yī)學界多年的異體排斥。這意味著特種定制移植基因豬的成功。

　　這項實驗用豬腎的豬是由Revivicor公司進行基因工程改造的，Revivicor是全美少數(shù)幾家致力于開發(fā)豬器官，以移植到人類身上的生物技術公司之一。目前，這家公司擁有100多頭基因改造后的豬，用于移植試驗與其他藥物研究。

　　將動物器官移植到人類身上代替病變的人體器官，這種治療方式叫作異種移植。但這個設想實現(xiàn)起來依舊很復雜，排異反應是一方面，另一方面則是豬病毒傳染的危險。

　　2019年，美國哈佛大學和生物技術公司eGenesis的研究人員找到了辦法。他們利用一種新的基因編輯技術，稱之為Crispr，俗名“基因剪刀”，去掉了豬基因組中可能有害的病毒基因，從而掃清了豬器官用于人體移植的重大難關。

　　今年31歲的楊璐菡，是eGenesis公司的聯(lián)合創(chuàng)始人與首席科學家。她2008年本科畢業(yè)于北京大學，其后在哈佛大學攻讀博士后。楊璐菡說：“這項技術掃除了10多年前發(fā)現(xiàn)豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒后這一領域最大的安全障礙，重新燃起了大家對異種器官移植的信心?！?/p>

　　鑒于這項成果的意義重大，美國《科學》雜志一次性審稿，并提前在線刊登論文。早在2018年，《福布斯雜志》已將她評為全球30歲以下的30位醫(yī)療科學領域領軍人物之一。

　　【相關】

　　豬是解決器官移植困境的“英雄”

　　但倫理問題有待更多探索

　　器官移植技術本身已經(jīng)非常成熟，難就難在“等待”上。

　　美國非營利機構“器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡組織”數(shù)據(jù)顯示，美國現(xiàn)有近10.7萬人等待器官移植，其中9萬多人等待腎源，平均3到5年才能等到腎源，候補名單上每天有12人實在等不到了而離世。

　　于是，人們將目光投向了動物。除開很早前那些瘋狂的嘗試，真正科學意義上探討動物器官進入人體起始于20世紀60年代。

　　在經(jīng)過一些散亂的研究之后，科學家開始關注動物器官的來源，從早期的羊、牛、猴子、猩猩、狒狒五花八門，到大家不約而同看上了豬。

　　1965年，豬的心臟瓣膜首先進入人體，挽救了心臟瓣膜病患者。時至今日，豬心臟瓣膜依然是重要的瓣膜來源。

　　1989年，最早的豬胰島細胞移植進入人體開始了對糖尿病的治療嘗試。在此之前，胰島素制備也是來自豬的胰島細胞。

　　去掉活細胞的豬骨、豬角膜也在21世紀逐漸開始移植，能部分替代原有人體器官功能。

　　“豬腎臟是最好的動物腎移植來源，這是學界共識?！敝焱窠榻B，科學家做過很多動物器官移植方面的探索，靈長類動物因為與人類基因相似度最高，曾是熱門研究方向。但是靈長類動物作為供體的阻礙很多。比如狒狒數(shù)量太少，難以滿足器官移植需求;而猴子的體重太輕，其器官不足以供人類使用。豬與人類基因相似度較高，腎臟大小也與人類相似，因此逐漸“脫穎而出”。

　　此外，靈長類動物是人類近親，存在倫理問題，而豬是人類普遍的食物，作為器官供體就沒有倫理問題。

　　然而，將人類作為移植受體進行科學試驗研究，卻又有倫理學困難。對腦死亡患者實施動物器官移植在倫理方面爭議尚且較小，但未來是否能夠?qū)嶒灁U大到正?；颊呷后w，以及能不能將實驗時間延長至數(shù)月甚至數(shù)年?朱同玉認為：“以我們現(xiàn)在這么嚴格的倫理規(guī)范，困難很大，可能需要進行倫理學上的探索?！?/p>

　　我們以前常說一句話：豬的全身都是寶!

　　或許有一天，我們再看豬的寶貴，就變成了：豬瓣膜、豬皮膚、豬骨、豬胰島、豬角膜、豬腎、豬心、豬肺……

　　美食之外，豬也在努力滿足人類的科研需要、器官需求，為人類的未來而奉獻自己：“豬的全身確實都是寶——不論它是在你的肚子里，還是肚子里?！?/p>

　　綜合新華社、醫(yī)學界、丁香醫(yī)生、上觀新聞、《每日經(jīng)濟新聞》《環(huán)球時報》《腫瘤情報局》報道